Los científicos de la Capacitad de Medicina de la Facultad de Louisville en Kentucky han reconocido un fin molecular antes irreconocible del cannabidiol ( CBD ), que tiene la posibilidad de tener indispensables implicaciones terapéuticas para la patología de Parkinson ( EP ) .
Un póster de Zhao-Hui Song y Alyssa S. Laun en la asamblea de 2017 de la Sociedad En todo el mundo de Investigación de Cannabinoides en Montreal descubrió que el CBD activa un receptor acoplado a proteína G llamado » GPR6 » que se expresa enormemente en la región de los ganglios basales del cerebro. . GPR6 se considera un «receptor huérfano» porque los estudiosos aún deben hallar el compuesto endógeno primario que se une a este receptor. (1)
Se demostró que un agotamiento de GPR6 hace un incremento de la dopamina, un neurotransmisor crítico, en el cerebro. Este descubrimiento recomienda que GPR6 podría tener un papel en el régimen del Parkinson , una patología neurodegenerativa crónica que implica la pérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas (productoras de dopamina) y el consiguiente deterioro del control motor. Al accionar como un «agonista inverso» en el receptor GPR6 , el CBD incrementa los escenarios de dopamina en estudios preclínicos.
El Parkinson perjudica a unos diez miles de individuos a nivel mundial, incluyendo un millón de estadounidenses. Es el segundo trastorno neurológico más frecuente (tras la patología de Alzheimer ). Más del 96 por ciento de los diagnosticados con EP tienen más de 50 años, y los hombres tienen una posibilidad una vez y media más alta de tener EP que las mujeres. La EP no dominada disminuye relevantemente la calidad de vida del tolerante y puede lograr que un individuo no logre cuidarse a sí, atrapada en un cuerpo que no puede vigilar.
Agotamiento de la dopamina
La patología de Parkinson se asocia más con una función motora comprometida tras la pérdida del 60-80% de las neuronas productoras de dopamina. Mientras las neuronas dopaminérgicas se dañan o bien mueren y el cerebro es menos con la capacidad de generar proporciones correctas de dopamina, los pacientes tienen la posibilidad de presenciar uno o bien una combinación de estos síntomas motores tradicionales de la EP : temblor de manos, brazos, piernas o bien mandíbula; rigidez muscular o bien rigidez de las extremidades y el leño; lentitud de movimiento (bradicinesia); y / o bien equilibrio y coordinación perturbados (inestabilidad postural).
Los síntomas complementarios tienen dentro disminución de las expresiones faciales, demencia o bien confusión, fatiga, modificaciones del sueño, depresión, estreñimiento, cambios cognitivos, temor, ansiedad y inconvenientes meaderos. La exposición a pesticidas y las lesiones cerebrales traumáticas están similares con un más grande peligro de EP . El paraquat, un herbicida rociado por la DEA en operaciones anti-defoliantes de marihuana en los USA y otros países, se semeja a un MPTP [metil-fenil-tetrahidropiridien] tóxico, que se usa para emular modelos animales de Parkinson con objetivos de investigación. (2)
En el cerebro de la EP hay una cantidad desmedida de cuerpos de Lewy (agregados intracelulares de conjuntos de proteínas bien difíciles de desarticular) que ocasionan disfunción y desaparición de neuronas. (3) Este desarrollo patológico da como resultado adversidades con el pensamiento, el movimiento, el estado anímico y el accionar. La presencia excesiva de cuerpos de Lewy, adjuntado con el deterioro de las neuronas dopaminérgicas, se piensan peculiaridades del Parkinson. Mas la creciente prueba recomienda que estas aberraciones son de todos modos manifestaciones en etapa avanzada de una nosología de evolución lenta.
Se ve que los síntomas no motores suceden a lo largo de años antes que la patología progrese al cerebro, y que la EP es de todos modos un trastorno multisistémico, no únicamente una patología neurológica, que se lleva a cabo en el transcurso de un film período. Según la Fundación Nacional de Parkinson , los síntomas motores de la EP solo empiezan a manifestarse en el momento en que la mayor parte de las células productoras de dopamina del cerebro ahora están dañadas.
Los pacientes a quienes se les diagnostica EP en una época temprana tienen más opciones de retardar la progresión de la patología. El enfoque más habitual para tratar la EP es la ingesta oral de L-dopa, el precursor químico de la dopamina. Mas en determinados pacientes, la utilización prolongado de L-dopa agudizará los síntomas de la EP . Lamentablemente, todavía no hay cura.
Eje intestino-cerebro
¿Qué causa el Parkinson? Una teoría que está haciendose de reconocimiento entre los científicos médicos rastrea los primeros signos de la patología de Parkinson en el sistema inquieto entérico (el intestino), la medula (el leño encefálico) y el bulbo olfatorio en el cerebro, que controla el sentido del olfato. Una exclusiva investigación exhibe que la calidad de las bacterias en el intestino, el microbioma, está poderosamente implicada en el progreso del Parkinson, la gravedad de los síntomas y la disfunción mitocondrial relacionada.
Definido como «la compilación de todos y cada uno de los microorganismos que viven en asociación con el cuerpo humano», el microbioma se compone de «una diversidad de microorganismos que tienen dentro eucariotas, arqueas, bacterias y virus». Las bacterias, tanto buenas como malas, influyen en el estado anímico, la motilidad intestinal y la salud del cerebro. Hay una fuerte conexión entre el microbioma y el sistema endocannabinoide : la microbiota intestinal modula el tono endocannabinoide intestinal y la señalización endocannabinoide media la comunicación entre los sistemas alterados central y entérico, que entienden el eje intestino-cerebro.
Visto como «el segundo cerebro», el sistema inquieto entérico radica en una red de neuronas con apariencia de malla que cubre el revestimiento del tracto digestivo, desde la boca hasta el ano y todo cuanto está en el medio. El sistema inquieto entérico crea neurotransmisores y nutrientes, manda señales al cerebro y regula la actividad gastrointestinal. Además juega un papel sustancial en la inflamación.
La combinación de microorganismos que habitan el intestino y la integridad del revestimiento intestinal son escenciales para la salud general y la aptitud del eje intestino-cerebro para trabajar de manera correcta. Si el revestimiento del intestino es enclenque o bien insalubre, se regresa más permeable y facilita que ingresen al suministro de sangre cosas que no habrían de estar allí, lo que impacta de manera negativa el sistema inmunológico. Esto se conoce como «intestino permeable». Considere el desarrollo elevado de bacterias perjudiciales y la escasez de bacterias buenas y va a tener una receta para un desastre de salud.
Es imposible menospreciar la consideración de una bacteria ventajosa en el intestino y un microbioma bien equilibrado. El desarrollo elevado de bacterias en el intestino angosto, entre otras cosas, se ha asociado con un empeoramiento de la función motora de la EP . En un artículo de 2017 en el European Journal of Pharmacology , que se titula «El eje intestino-cerebro en la patología de Parkinson: opciones de terapias fundamentadas en comestibles», Peres-Pardo et al examinan la interacción entre la disbiosis intestinal y el Parkinson. Los autores apuntan que «la patogénesis de la patología de Parkinson puede ser ocasionada o bien agravada por respuestas inflamatorias inducidas por microbiota disbiótica … en el intestino y el cerebro». (4)
Mitocondrias, microbiota y marihuana
El microbioma además juega un papel considerable en la salud de nuestras mitocondrias , que están presentes en todas y cada una de las células del cerebro y del cuerpo (excepto los glóbulos colorados). Las mitocondrias trabajan no solo como la planta de energía de la célula; además forman parte en la regulación de la reparación celular y la desaparición celular. La disfunción de las mitocondrias, que da como resultado altos escenarios de estrés oxidativo, es intrínseca a la neurodegeneración de la EP . Los microbios generan substancias químicas inflamatorias en el intestino que se filtran al torrente sanguíneo y dañan las mitocondrias, lo que ayuda a la patogénesis de la patología no solo en la EP, sino más bien además en varios trastornos neurológicos y metabólicos, como la obesidad, la diabetes tipo 2 y el Alzheimer.
La prueba de que la disbiosis intestinal puede promover el avance de la patología de Parkinson expone la oportunidad de que la gente con la patología logren favorecerse manipulando sus bacterias intestinales y progresando su microbioma. Hacer mejor la dieta con comestibles fermentados y suplementos probióticos puede hacer mejor la salud intestinal y calmar el estreñimiento, simultáneamente que disminuye la ansiedad, la depresión y los inconvenientes de memoria que inquietan a los pacientes con EP .
La terapéutica con cannabis además puede contribuir a vigilar los síntomas de la EP y ralentizar la progresión de la patología. El ovacionado neurólogo Sir William Gowers fue el primero en nombrar el cannabis como régimen para los temblores en 1888. En su Manual de anomalías de la salud del sistema inquieto , Grower observó que el consumo oral de un extracto de «cáñamo indio» calmó los temblores por un tiempo, y tras un año de empleo crónico, los temblores del tolerante cesaron.
La investigación científica actualizada respalda la noción de que el cannabis podría ser bueno para achicar la inflamación y calmar los síntomas de la EP , aparte de atenuar la progresión de la patología hasta un punto. Las sondas preclínicas financiadas con fondos federales han documentado las sólidas características antioxidantes y neuroprotectoras del CBD y el THC con una «aplicación especial … en el régimen de patologías neurodegenerativas, como la patología de Alzheimer, la patología de Parkinson y la demencia por VIH «. Anunciado en 1998, estos descubrimientos formaron la base de una patente del gobierno de EE. UU. Sobre cannabinoides como antioxidantes y neuroprotectores.
Cazuela para el Parkinson
A pesar de que los estudios clínicos que se centran particularmente en la utilización de cannabinoides vegetales para tratar la EP son limitados (gracias a la prohibición de la marihuana) y emiten desenlaces contradictorios, en grupo brindan información sobre cómo el cannabis puede contribuir a la gente con Parkinson. El cannabidiol, el THC y principalmente el THCV enseñaron una promesa terapéutica bastante para la EP en los estudios preclínicos para justificar una más grande investigación. La investigación agregada podría arrojar luz sobre qué cannabinoides vegetales, o bien una combinación de exactamente los mismos, es más correspondiente para las distintas etapas del Parkinson.
Los cuentos anecdóticos de pacientes con EP que usan preparaciones artesanales de cannabis señalan que los ácidos cannabinoides (presentes en artículos de cannabis de plantas enteras sin calentar) tienen la posibilidad de achicar el temblor de la EP y otros síntomas motores. Los ácidos cannabinoides crudos (como CBDA y THCA ) son los predecesores químicos de los cannabinoides neutros «activados» ( CBD , THC ). Los ácidos cannabinoides se transforman en compuestos cannabinoides neutros mediante un desarrollo llamado descarboxilación , donde pierden su conjunto carboxilo a través del envejecimiento o bien el calor. La investigación mínima se ha basado en los ácidos cannabinoides, mas la prueba hasta la actualidad recomienda que el THCA y el CBDA tienen poderosos atributos terapéuticos, que tienen dentro características antiinflamatorias, antináuseas , anticancerígenas y anticonvulsivas. En una encuesta de 2004 sobre el consumo de cannabis entre pacientes del Centro de Trastornos del Movimiento de Praga en la República Checa, el 45 por ciento de los encuestados notificó una mejora en los síntomas motores de la EP .
Los médicos expertos en cannabis están conociendo que los regímenes de dosificación para pacientes de marihuana medicinal con EP no se ajustan a un enfoque único para todos. En su libro Cannabis Revealed (2016), la Dra. Bonni Goldstein discutió qué diferente puede ser la respuesta de un tolerante con EP al cannabis y la terapéutica del cannabis:
“Numerosos de mis pacientes con EP han informado de los resultados positivos de usar distintas métodos de administración y distintas concretes de cannabinoides. Determinados pacientes han encontrado alivio de los temblores con THC aspirado y otros no. Determinados pacientes han encontrado alivio con altas dosis de cannabis abundante en CBD que se toman por vía sublingual. Determinados pacientes están empleando una combinación de CBD y THC … Se requiere prueba y error para hallar qué perfil y procedimiento de cannabinoides va a funcionar mejor. Se aconseja empezar con una dosis baja y ajustarla, fundamentalmente con cannabis abundante en THC . Lamentablemente, las variedades ricas en THCV no están accesibles «.
Juan Sanchez-Ramos MD, PhD, líder en el campo de los trastornos del movimiento y director médico de la Fundación de Investigación del Parkinson , ha dicho a Santuario CBD CBD que incita a sus pacientes a empezar con un producto de proporción 1: 1 de THC : CBD si tienen la posibilidad de conseguir eso. En un capítulo de un libro sobre «Cannabinoides para el régimen de los trastornos del movimiento», y la coautora Briony Catlow, PhD, describen el protocolo de dosificación usado para numerosos estudios de investigación que dieron desenlaces estadísticamente positivos y una base de dosificación para la EP . Estos datos se incluyeron en un comprendio de los regímenes de dosificación de numerosos estudios compilados por el Dr. Ethan Russo:
- 300 mg / día de CBD mejoraron de manera significativa la calidad de vida, mas no tuvieron ningún efecto positivo en la Escala Unificada de Calificación de la Patología de Parkinson. (Lotan I, 2014)
- 0,5 g de cannabis fumado brindaron como resultado una optimización importante del temblor y la bradicinesia, tal como del sueño. (Venderová K, 2004)
- 150 mg de aceite de CBD titulados a lo largo de 4 semanas brindaron como resultado una disminución de los síntomas psicóticos. (Chagas MH , 2014)
- 75-300 mg de CBD oral mejoraron el trastorno del sueño del accionar REM . (Zuardi AW , 2009)
Una dosis umbral
Desde luego, cada tolerante es diferente y la terapéutica con cannabis es una medicina adaptada . En términos en general, una combinación terapéutica inmejorable incluirá una mezcla sinérgica de proporciones cambiantes de CBD y THC , a pesar de que los pacientes con EP que sufren trastornos del sueño tienen la posibilidad de favorecerse de una proporción de THC más alta a lo largo de la noche.
El Dr. Russo da consejos contundentes para pacientes con EP y otras dolencias crónicas que están teniendo en cuenta la terapia con cannabis. “Generalmente”, recomienda, “2.5 mg de THC es una dosis umbral para la mayor parte de los pacientes sin tolerancia anterior a sus efectos, en tanto que 5 mg es una dosis que puede ser clínicamente eficaz en solo una administración y es normalmente aceptable, y diez mg es una dosis considerable, que puede ser bastante alta para sujetos tontos y también para muchos expertos. Estas cantidades tienen la posibilidad de examinarse sutilmente en alza si la preparación tiene dentro un contenido importante de CBD … Siempre es aconsejable empezar con una dosis bajísima y titular lentamente hacia arriba «.
Para conseguir información sobre suplementos alimenticias para contribuir a vigilar la EP , visite la página de Life Extension Foundation Parkinson .
Ediciones de modo de vida para pacientes con EP
Es considerable tratar al tolerante como un todo: cabeza, cuerpo y alma. Las próximas son ciertas ediciones en el modo de vida que tienen la posibilidad de calmar los síntomas de la EP y hacer mejor la calidad de vida.
- Realice ejercicio cardioaeróbico: esto favorece al cuerpo de muchas formas, incluyendo la estimulación de la producción de endocannabinoides, el incremento de oxígeno en el suministro de sangre, la mitigación del encontronazo negativo del estrés oxidativo y el incremento de la producción de BDNF , una substancia química que asegura el cerebro. ser bajo en pacientes con EP .
- Coma más frutas y verduras: El viejo dicho «basura entra, basura sale» es muy cierto. La mayor parte de los pacientes con EP padecen de estreñimiento crónico. Una dieta alta en fibra puede ser útil para hacer mejor la motilidad intestinal y hacer más simple las deposiciones del día a día.
- Duerma bien: no reposar bien puede socavar la función inmunológica, la cognición y la calidad de vida. Es imposible dejar de enfatizar la consideración de un sueño reparador correcto.
- Achicar el consumo de proteínas : esto puede contribuir a achicar la acumulación de cuerpos de proteínas que resultan en cuerpos de Lewy que se muestran en el sistema inquieto entérico y el sistema inquieto central y incrementan la absorción de L-dopa.
- Ejerce la meditación, el yoga o bien el Tai Chi: el enfoque en la integración del movimiento y la respiración no solo optimización la movilidad, sino además optimización la cognición y la inmunidad. Una investigación mostró un incremento en la consistencia de la materia gris en las áreas del cerebro socias con la EP . Otro mostró que el yoga mejoraba la estabilidad, la elasticidad, la posición y la marcha en pacientes con EP . Las indagaciones detallan que el tai chi puede hacer mejor la estabilidad, la marcha, la movilidad servible y el confort general.
- Gaste comestibles y suplementos probióticos : Los comestibles probióticos (ajo crudo, cebollas crudas, plátanos, espárragos, ñame, chucrut, etc.) son una fuente considerable de bacterias buenas en el intestino abultado. Incrementar su dieta con suplementos probióticos, principalmente tras tomar antibióticos, puede asistir al sistema inmunológico al contribuir a repoblar el tracto digestivo superior con bacterias buenas. Consulte a su médico sobre una recomendación de un probiótico de calidad.
- Tomar café: El compromiso de EP es considerablemente menor para los hombres que consumen café todos los días.
Nishi Whiteley, estudioso asociado y escritor colaborador del Emprendimiento CBD , es el creador de Chronic Relief: A Guide to Cannabis for the Terminally and Chronically Ill (2016) . Un agradecimiento particular a Juan Sanchez-Ramos por comprobar este artículo, al Dr. Ethan B. Russo por proveer un comprendio de la investigación sobre el Parkinson para incluirlo en este artículo, ahora Adrian Devitt-Lee por su acompañamiento a la investigación.
Copyright, Emprendimiento CBD . No puede reimprimirse sin permiso .
Fuentes
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(1) Un agonista inverso se une de manera directa a un receptor y lo altera de una forma que provoca que el receptor tenga los efectos opuestos de activarlo comunmente.
(2) Se halló MPTP en una síntesis subterránea de meperidina (Demerol) que ocasionó una pequeña epidemia de síndrome de Parkinson en clientes de drogas intravenosas en el área de San Francisco en la época de la década de 1980.
La existencia de cuerpos de Lewy (agrupaciones de proteínas α-sinucleína) en otras unas partes del cuerpo podría ser útil como un marcador de detección temprana de la EP , principalmente en el bulbo olfatorio y el sistema inquieto entérico.
(4) Peres-Prado et al examinaron la microbiota intestinal en pacientes con EP en comparación con los controles y hallaron lo siguiente:
- Prevotellaceae, una bacteria que apoya la producción de ácidos grasos de cadena corta ( Antes de Cristo ) que fomentan la salud, la biosíntesis de tiamina y folato, y se estima que está relacionada con un incremento de la permeabilidad intestinal, fue un 78% menor en las heces de los pacientes con EP que en las heces. sus controles emparejados por sexo y edad.
- Las biopsias de tejido colónico extraídas de pacientes con EP indican escenarios superiores de aspecto de necrosis tumoral alfa y otros agentes inflamatorios.
- Se halló una menor abundancia de bacterias antiinflamatorias y productoras de SCFA de la clase de Blautia, Coprococcus y Roseburia en muestras fecales de pacientes con EP . (Paula Pérez-Pardo, 2017)
- Las anomalías gástricas tienen la posibilidad de incrementar el sobrecrecimiento bacteriano del intestino angosto ( SIBO ). SIBO predomina en pacientes con EP y se relaciona de manera directa con una peor disfunción motora.
- El lipopolisacárido derivado del intestino ( LPS , una toxina inflamatoria producida por bacterias) apoya la separación de la barrera hematoencefálica.
- Se estima que la perturbación del gherlin, una hormona intestinal popular como la hormona del apetito, está relacionada con el cuidado y la protección de la función de la dopamina en la vía nigroestriatal, que pertence a las 4 vías primordiales de la dopamina y está especialmente implicada en el movimiento. Se informó de gherlin perturbado en pacientes con EP .
Créditos de las fotografías: Pixabay, Ispectrum Magazine.
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