En el momento en que se corta y empieza a sanar, su cuerpo forma una matriz de tejido compuesta en parte importante por colágeno. Es la base del tejido cicatricial que se forma donde se encontraba el corte. Para la gente con esclerodermia, una patología autoinmune extraña, sus tejidos siguen desarrollándose inclusive sin una lesión, lo que resulta en una sobreproducción de colágeno y otros tejidos fibrosos, llamados fibroblastos, en la piel y los órganos internos.
La gente con esclerodermia comúnmente experimentan mal y también inflamación. Como es la situacion de muchas anomalías de la salud autoinmunes, no hay ninguna terapia que se haya creado particularmente para tratar esta afección. La escasez de configuraciones de régimen provoca que la esclerodermia sea una «patología huérfana», una clasificación particular que la Administración de Comestibles y Fármacos ( FDA ) usa para recompensar a los desarrolladores de fármacos a desarrollar «fármacos huérfanos» nuevos y también renovadores para el régimen de patologías extrañas.
Hoy en día se están construyendo dos compuestos que se dirigen al sistema endocannabinoide para tratar la esclerodermia , y ahora están en ensayos clínicos. Los pacientes con esclerodermia aguardan que estos sacrificios resulten tan triunfantes como Epidiolex , el fármaco de CBD derivado del cannabis aprobado por la FDA en 2018 como fármaco huérfano para dos maneras de epilepsia pediátrica grave (síndrome de Lennox-Gastaut y síndrome de Dravet).
¿Qué es la esclerodermia?
Las anomalías de la salud autoinmunes degenerantes comúnmente no se conocen bien, como es la situacion de la esclerodermia. Los científicos médicos verdaderamente no tienen idea qué lo causa ni cómo tratarlo. Se teoriza que la genética como los componentes ambientales tienen la posibilidad de influir en su avance.
Los primeros síntomas de la esclerodermia por lo general implican un engrosamiento de la piel y una condición popular como fenómeno de Reynaud, que contrae las arterias y provoca que los dedos se vuelvan azules en el momento en que están expuestos al frío.
Hay dos tipos primordiales de esclerodermia: esclerodermia localizada (morfea), que perjudica áreas concretas de la piel; y esclerodermia sistémica, una condición probablemente mortal caracterizada por el engrosamiento de los tejidos cerca de los órganos. La esclerodermia sistémica puede conducir a un exceso de colágeno y tejido cicatricial en los pulmones (patología pulmonar intersticial), lo que resulta en la constricción y bloqueo de las arterias pulmonares (hipertensión de la arteria pulmonar). 1
El sistema endocannabinoide y la esclerodermia
La esclerodermia acostumbra mostrarse al comienzo como una afección cutánea anormal. Las anomalías de la salud de la piel por lo general comprometen una desregulación del sistema endocannabinoide ( ECS ). Esto es verdad para la esclerodermia, de esta forma para patologías más habituales como el acné y la psoriasis .
Conformado por compuestos endógenos que se unen a los receptores cannabinoides ( CB 1 y CB 2 ) que se manifiestan en toda clase de células de la piel, el ECS juega un papel escencial en el cuidado de la homeostasis de la piel mediante un mecanismo de señalización que apoya la renovación de la piel sana y la función de barrera. 2
Hay numerosas causas por las que el sistema endocannabinoide podría ser un óptimo propósito para los medicamentos para la esclerodermia. Los dos subtipos de receptores de cannabinoides se sobreexpresan en los fibroblastos de esclerodermia 3 , de la misma manera que el cannabinoide endógeno 2- AG . 4
Aparte, la expresión de FAAH , la enzima metabólica que degrada el endocannabinoide anandamida, es anormalmente baja en la piel de los pacientes con esclerodermia. Esto señala que algo está esencialmente fuera de sintonía con el sistema endocannabinoide. 5
THC y fibrosis
En placas de Petri y roedores, los receptores CB 1 y CB 2 semejan desempeñar papeles opuestos en los modelos de patología de la esclerodermia. La activación de los receptores CB 1 en situación apoya el desarrollo de tejido conectivo en demasía. La activación del receptor 6CB 2 , por otro lado, se ve limitar ese desarrollo. La señalización de CB 1 en órganos periféricos tiene un efecto profibrótico (y además apoya la cicatrización de lesiones); La señalización CB 2 tiene un efecto antifibrótico (y diluyente de la sangre). Un sistema endocannabinoide que trabaja bien sostiene un equilibrio entre las características pro y antifibróticas de CB 1 y CB 2 .
El tetrahidrocannabinol ( THC ), el primordial ingrediente intoxicante del cannabis, transmite provecho terapéuticos al encender los dos subtipos de receptores de cannabinoides. En el momento en que el THC se une a los receptores CB 1 en el cerebro y el sistema inquieto central, provoca que la persona se sienta intoxicada y hambrienta, entre varios otros efectos. En el momento en que el THC se une a los receptores CB 2 en las células inmunes y en el sistema inquieto periférico, calma el mal y la inflamación. El THC puede inducir efectos profibrogénicos o bien antifibrogénicos en el hígado, donde están presentes los dos subtipos de receptores de cannabinoides. Lo mismo sucede con la piel.
WIN55 , 212, un complejo cannabinoide sintético que activa tanto CB 1 como CB 2 , se emplea generalmente en vez de THC en ensayos. Determinados científicos eligieron ver qué haría WIN55 en un modelo de roedor de esclerodermia. Se dieron cuenta que los roedores tratados con este cannabinoide sintético desarrollaron menos colágeno en demasía y, por norma general, les fue mejor en comparación con los animales no tratados. 7
¿Otros compuestos, como el THC , que se unen a los dos receptores cannabinoides, proporcionan efectos semejantes? ¿O bien el THC acentuaría el desarrollo tisular problemático al encender los receptores CB 1 ? Lamentablemente, en los USA, los ensayos clínicos que implican THC recibieron poca atención gracias a la prohibición de la marihuana, lo que resulta en una escasez de datos relacionados con la esclerodermia y muchas otras dolencias que podrían contestar a las terapias a partir de cannabis.
Un único estudio de caso de Israel señala que fumar cannabis asistió a calmar el mal inflamatorio y hacer mejor la calidad de vida de un tolerante joven con esclerodermia. 8 La condición de este fumador de cannabis se sostuvo permanente a lo largo de la observación, lo que recomienda que el consumo de THC, cuando menos, no tuvo un encontronazo dañino en su patología. Mas no se efectuó un análisis químico de su alijo, por lo cual no poseemos forma de comprender el contenido de lo que verdaderamente se encontraba consumiendo.
Ensayos clínicos de cannabinoides
Ya que se demostró que la activación del receptor CB 1 en la investigación preclínica apoya el exceso de tejido y la capacitación de colágeno, en tanto que la activación del receptor CB 2 tiene el efecto contrario, los estudiosos farmacéuticos tienen la mira puesta en desarrollar un fármaco que evite el CB 1 mientras que capacidad el CB 2 . Este compuesto, llamado “agonista selectivo de CB 2 ”, parecería tener potencial como régimen para la esclerodermia a.
Aparte, los receptores CB 2 se encuentran primordialmente fuera del cerebro y, entonces, no son causantes de mediar la intoxicación inducida por THC . Un fármaco que se dirige selectivamente a los receptores CB2 no ocasionaría ninguno de los resultados consecutivos psicoactivos socios con la activación de CB 1 , y eso es una enorme virtud en concepto de conseguir la aprobación de la FDA .
Estimuladas por el potencial de desarrollar un fármaco huérfano para la esclerodermia, unos cuantos compañias apuestan por agonistas CB 2 selectivos que están en nuestros días en ensayos clínicos. El ácido Ajulemic ( AJA ), bajo la marca Lenabasum, está en un ensayo de etapa 3 . Y un cannabinoide relativamente sintético, administrado por vía oral, derivado del CBD llamado EHP -101 (antes VCE -004.8) está en la Etapa 1 . Se demostró que los dos compuestos mitigan la producción de tejido en demasía en modelos de roedores, y los dos son bien tolerados en humanos.
Queda por ver si estos sacrificios van a dar frutos. A pesar de que los intentos precedentes de desarrollar agonistas CB 2 sintéticos en costumbres terapéuticas eficientes se han quedado cortos, el avance de los ensayos clínicos recientes es alentador. Mas no se conoce si estos fármacos para la esclerodermia podrían salir al mercado o bien cuándo. Hasta entonces, los antídotos de plantas enteras fácilmente accesibles ahora tienen la posibilidad de ser una alternativa posible para los pacientes con esclerodermia en los estados donde el cannabis medicinal y la utilización de mayores son legales.
¿Qué sucede con el CBD ?
El cannabis abundante en CBD , que continúa fuera del alcance (con escasas salvedades) para los estudiosos médicos, jamás se ha estudiado formalmente como régimen para la esclerodermia. Mas amplias indagaciones preclínicas con apartados moleculares proponen que el cannabidiol podría ser útil por numerosas causas.
Los estudios in vivo señalan que el CBD inhibe la señalización del receptor CB 1 sin bloquearlo completamente. Imagine que CB 1 trabaja como un regulador de intensidad: el CBD lo apaga mas no completamente. Teóricamente, esto impediría la sobreproducción de tejido o bien colágeno.
De forma simultanea, el CBD es un fuerte antiinflamatorio que incrementa la señalización del receptor CB 2 , creciendo de este modo la actividad antifibrogénica que es muy deficiente en los pacientes con esclerodermia. Los científicos aún deben solucionar precisamente cómo el CBD induce efectos semejantes a la activación de CB 2 sin sumarse de manera directa al receptor CB 2 .
Mas esto se conoce bastante: el CBD puede modular diferencialmente la señalización de los receptores CB 1 y CB 2 regulando a la baja el primero mientras que amplifica el segundo, una combinación ventajosa para tratar la esclerodermia. El CBD además es agradable como antídoto para numerosos otros trastornos (incluyendo la patología del hígado graso, la diabetes, la patología cardiaca, la obesidad y el síndrome metabólico) que están socios con la señalización del receptor CB 1 hiperactivo y la estimulación CB 2 indebida.
La ciencia de los cannabinoides recomienda que los pacientes con esclerodermia (y varios otros) además podrían favorecerse al incrementar su ingesta dietética de ß -cariofileno , un complejo botánico común que está en el cannabis, las verduras amargas y las condimentas de cocina como la pimienta negra, el orégano y la canela. El ß-cariofileno, un terpeno aromático, activa selectivamente el receptor CB 2 sin encender CB 1 . 9
Quizás valdría la pena evaluar un antídoto de cannabis abundante en CBD , tópico y / o bien ingerible , con un perfil de terpenos robusto que tiene dentro una dosis saludable de ß-cariofileno para los pacientes con esclerodermia. Esos que consumen cannabis para tratar una patología autoinmune tienen que cerciorarse de que su médico lo sepa; Las altas dosis de CBD y otros cannabinoides vegetales tienen la posibilidad de jugar con los fármacos farmacéuticos. Y además mantén el Emprendimiento CBD informado. Si utiliza cannabis para la esclerodermia, háganos entender cómo le va.
Notas al pie
- Nicole Fett, Scleroderma: Nomenclatura, etiología, patogenia, pronóstico y tratamientos: hechos y polémicas, Clínicas en Dermatología, Volumen 31, Número 4, 2013, Páginas 432-437, https://doi.org/diez.1016/j.clindermatol .2013.01.010 .
- Tóth KF , Ádám D, Bíró T, Oláh A. Señalización cannabinoide en la piel: potencial terapéutico del sistema “C (ut) annabinoide”. Moléculas. 2019; 24 (5): 918. Anunciado el 6 de marzo de 2019 doi: diez.3390 / moleculas24050918
- García-Gonzalei Y también., et al. Los cannabinoides inhiben la fibrogénesis en fibroblastos de esclerosis sistémica difusa, Reumatología, Volumen 48, Número 9, Septiembre de 2009, Páginas 1050–1056, https://doi.org/diez.1093/rheumatology/kep189
- Fernández-Ochoa Á., Et al. Diferencias de metabolitos mingitorios y plasmáticos detectadas por HPLC – ESI – QTOF – MS en pacientes con esclerosis sistémica. J. Pharm. Biomed. Anal. 2019; 162: 82–90. doi: diez.1016 / j.jpba.2018.09.021 .
- Palumbo-Zerr K. y col. La inactivación de la amida hidrolasa de ácido graso exacerba la fibrosis en fase de prueba al incrementar la activación de CB1 mediada por endocannabinoides. Ana. Reuma. Dis. 2012; 71: 2051–2054. doi: diez.1136 / annrheumdis-2012-201823
- Palumbo-Zerr K, Horn A, Distler A, et al. La inactivación de la amida hidrolasa de ácido graso exacerba la fibrosis en fase de prueba al incrementar la activación de CB1 mediada por endocannabinoides . Anales de las patologías reumáticas 2012; 71: 2051-2054.
- Servettaz A, Kavian N, Nicco C y col. Dirigirse a la vía de los cannabinoides limita el avance de fibrosis y autoinmunidad en un modelo de ratón de esclerosis sistémica. Soy J Pathol. 2010; 177 (1): 187–196. doi: diez.2353 / ajpath.2010.090763
- Nogueira, A. et al. Cannabis sativa como régimen potencial para la esclerosis sistémica. Gaceta de la Asociación Médica de Israel, marzo de 2019; 21 (3): 217-218. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30905111
- Gertsch J, Leonti M, Raduner S y col. El betacariofileno es un cannabinoide dietético. Proc Natl Acad Sci US A. 2008; 105 (26): 9099–9104. doi: diez.1073 / pnas.0803601105
Zoe Sigman es la directiva del programa de Santuario CBD CBD .
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